AGLP-1 NA MELHORIA DA QUALIDADE DO SONO DE PESSOAS COM EXCESSO DE PESO: REVISÃO SISTEMÁTICA

GLP-1A IN IMPROVING SLEEP QUALITY IN OVERWEIGHT INDIVIDUALS: SYSTEMATIC REVIEW

AGLP-1 EN LA MEJORA DE LA CALIDAD DEL SUEÑO EN PERSONAS CON SOBREPESO: REVISIÓN SISTEMÁTICA

Tipo de artigo: Revisão de Literatura

Autores

Valérya Karolline dos Santos Sousa – Autor correspondente

Graduanda em enfermagem pela Universidade Federal do Piauí.

Orcid: https://orcid.org/0000-0001-5542-962X

Erica Costa Leal

Graduanda em enfermagem pela Universidade Federal do Piauí.

Orcid: https://orcid.org/0000-0002-3196-2494

José Cláudio Garcia Lira Neto

Doutor em enfermagem, Universidade Federal do Piauí.

Orcid: https://orcid.org/0000-0003-2777-1406

Maria Augusta Rocha Bezerra

Doutora em enfermagem, Universidade Federal do Piauí.

Orcid:  http://orcid.org/0000-0003-0472-1852

Rutielle Ferreira Silva

Doutora em enfermagem, Universidade Federal do Piauí.

Graduanda em enfermagem pela Universidade Federal do Piauí.

Orcid: https://orcid.org/0000-0003-3630-5597

Mychelangela de Assis Brito

Doutora em enfermagem, Universidade Federal do Piauí.

Orcid:  https://orcid.org/0000-0002-4519-9979

Ruth Cardoso Rocha

Doutora em enfermagem, Universidade Federal do Piauí.

Orcid: https://orcid.org/0000-0001-6702-6844

Ana Lívia Castelo Branco de Oliveira

Doutora em enfermagem, Universidade Federal do Piauí.

Orcid:  https://orcid.org/0000-0002-2634-0594

RESUMO

Objetivo: Analisar na literatura a eficácia do uso de aGLP-1 na melhoria da qualidade do sono em pessoas com excesso de peso.  Método: Revisão sistemática conduzida nas bases PubMed, LILACS, BDENF, CINAHL, COCHRANE, Web of Science, Embase e Scopus, em setembro de 2025, nos idiomas português, inglês e espanhol. O risco de viés foi analisado na ferramenta Risk of Bias 2.0. Resultados: Dos 32 estudos identificados, 7 compuseram a amostra final. O uso de aGLP-1 promoveu redução de peso corporal, essa perda promoveu uma diminuição do Índice de Apneia-Hipopneia, além de elevação da saturação mínima de oxigênio. Foi reportada melhora na qualidade subjetiva do sono. Contudo, em alguns estudos, a Escala de Sonolência de Epworth não apresentou diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Conclusão: aGLP-1 são promissores para tratar a apneia e melhorar o sono em obesos através da perda de peso, embora apresentem efeitos inconclusivos na sonolência diurna.

DESCRITORES: Excesso de peso; Qualidade do sono; Agonistas do Receptor do Peptídeo 1 Semelhante ao Glucagon.

INTRODUÇÃO

A Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) caracteriza-se como uma condição crônica de saúde marcada por episódios recorrentes de obstrução parcial ou total das vias aéreas superiores durante o sono, resultando em hipoxemia intermitente, fragmentação do sono e prejuízos sistêmicos importantes¹. Trata-se de uma condição altamente prevalente na população mundial, porém ainda subdiagnosticada e frequentemente abordada de forma limitada, apesar de sua complexidade clínica e impactos significativos na saúde pública².

Estima-se que, nos Estados Unidos, apenas cerca de 20% dos adultos com AOS recebam diagnóstico e acompanhamento adequados; ainda assim, os custos anuais relacionados ao diagnóstico, tratamento e monitoramento da condição alcançam aproximadamente US$ 12,4 bilhões³.

Entre os principais fatores associados ao desenvolvimento e à progressão da AOS, destaca-se o excesso de peso corporal².  O termo excesso de peso refere-se ao estado de acúmulo de gordura corporal que ultrapassa os padrões considerados saudáveis, abrangendo tanto o sobrepeso quanto a obesidade, definidos por valores de Índice de Massa Corporal (IMC) ≥25 kg/m² e ≥30 kg/m², respectivamente4. A obesidade, por sua vez, configura-se como uma condição crônica de etiologia multifatorial, caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo5, cuja compreensão exige uma abordagem ampliada que considere determinantes biológicos, comportamentais, psicológicos e sociais6.

Nesse contexto, a obesidade exerce papel central na fisiopatologia da AOS. O excesso de peso contribui para alterações mecânicas e funcionais do sistema respiratório, levando à redução dos volumes pulmonares e da capacidade funcional respiratória².

Ademais, o acúmulo de tecido adiposo em regiões como o pescoço e as vias aéreas superiores aumenta a colapsabilidade dessas estruturas durante o sono, favorecendo a ocorrência de episódios apneicos e hipopneicos, característicos da AOS¹. Considerando sua natureza crônica, tanto a obesidade quanto a AOS estão associadas a complicações de curto, médio e longo prazo, reforçando a necessidade de estratégias integradas de prevenção, diagnóstico e manejo clínico7.

Diante disso, o processo de emagrecimento promovido pelo uso dos medicamentos análogos ao peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (aGLP1) surge como uma alternativa terapêutica8. Porém, a literatura se faz ínfima no que diz respeito investigar a relação do uso dos aGLP-1 e a qualidade do sono. Frente isso, esse estudo traz como objetivo analisar na literatura a eficácia do uso de aGLP-1 na melhoria da qualidade do sono de pessoas com excesso de peso.

MÉTODO

Trata-se de uma revisão sistemática da literatura conduzida de acordo com as recomendações do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), envolvendo as etapas de formulação da pergunta de pesquisa, busca sistemática nas bases de dados, seleção dos estudos, avaliação da qualidade metodológica, extração dos dados e síntese das evidências9.

Para a condução do estudo, definiu-se a seguinte questão norteadora: “O uso de análogos do receptor de GLP-1 é eficaz na melhoria da qualidade do sono de pessoas com excesso de peso?”. A questão foi estruturada segundo a estratégia PICO, considerando: População/Problema (P) pessoas com excesso de peso; Intervenção (I) uso de agonistas do receptor de GLP-1; Comparação (C) não aplicável; e Desfecho (O) melhoria da qualidade do sono

Após a definição da pergunta de pesquisa, procedeu-se à busca nas bases de dados para identificação dos estudos elegíveis. Foram selecionados descritores controlados dos vocabulários DeCS e MeSH para composição das estratégias de busca, as quais encontram-se descritas no Quadro 1.

Quadro 1. Construção da estratégia de busca da revisão sistemática. Floriano, PI, Brasil, 2025.

Fonte: Adaptado Araújo, 2019.

Para a condução do estudo, definiu-se a seguinte questão norteadora: “O uso de análogos do receptor de GLP-1 é eficaz na melhoria da qualidade do sono de pessoas com excesso de peso?”. A questão foi estruturada segundo a estratégia PICO, considerando: População/Problema (P) pessoas com excesso de peso; Intervenção (I) uso de agonistas do receptor de GLP-1; Comparação (C) não aplicável; e Desfecho (O) melhoria da qualidade do sono

Após a definição da pergunta de pesquisa, procedeu-se à busca nas bases de dados para identificação dos estudos elegíveis. Foram selecionados descritores controlados dos vocabulários DeCS e MeSH para composição das estratégias de busca, as quais encontram-se descritas no Quadro 1. A busca bibliográfica foi realizada entre os meses de agosto e setembro de 2025, por meio do Portal de Periódicos da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), contemplando as bases de dados Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) e Banco de Dados em Enfermagem (BDENF), via Biblioteca Virtual de Saúde (BVS), além de Embase, Scopus, Web of Science, CINAHL, Cochrane Library e PubMed via Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE).

Foram incluídos ensaios clínicos, sem restrição temporal, publicados nos idiomas inglês, português e espanhol. Estudos de caso, relatos de caso, revisões, dissertações, teses, monografias, resumos de anais e documentos similares foram excluídos, considerando seu menor nível de evidência científica.

Adicionalmente, realizou-se busca na literatura cinzenta e por meio da ferramenta de inteligência artificial Research Rabbit, a partir das referências dos estudos identificados na busca primária. As estratégias de busca utilizaram os operadores booleanos “AND” e “OR”, sendo adaptadas conforme as especificidades de cada base de dados, conforme apresentado no Quadro 2.

Quadro 2. Adaptação da estratégia de busca da revisão sistemática de acordo com a base utilizada. Floriano, PI, Brasil, 2025.

Fonte: Elaborado pelos autores, 2025.

O processo de triagem ocorreu em três etapas. Inicialmente, os registros recuperados foram exportados para o software Rayyan, onde foram identificadas e removidas as duplicatas. Na segunda etapa, procedeu-se à leitura dos títulos e resumos para exclusão dos estudos que não atenderam aos critérios de elegibilidade. Por fim, os textos completos dos estudos potencialmente relevantes foram avaliados segundo os critérios de inclusão previamente definidos.

                Para   avaliação   do   risco   de   viés   em   revisões   sistemáticas   foi   utilizado   o instrumento Risk of Bias 2.0 (RoB 2.0). Essa ferramenta é organizada em cinco domínios, sendo estes D1 – Viés devido ao processo de randomização; D2 – Viés devido a desvios das intervenções pretendidas; D3 - Viés devido a dados de desfecho em falta; D4 – Viés na medição do desfecho e D5 -Viés na seleção do resultado relatado e o risco global 10.

Após a seleção da amostra final, os dados dos estudos foram retirados através de um formulário pré-determinado elaborado no programa Microsoft Excel. As informações coletadas de cada estudo são referentes aos autores, ano de publicação, local de desenvolvimento do estudo, título da pesquisa, nível de evidência, objetivo e principais resultados sobre os impactos da perda de peso na qualidade do sono.

RESULTADOS

A busca inicial, conduzida nas bases de dados, resultou em 32 artigos. Após a remoção de 6 duplicatas, 26 artigos foram submetidos à leitura de título e resumo. Desses, 15 foram excluídos por não abordarem a intervenção (análogos de GLP-1) ou o desfecho (qualidade do sono). O texto completo de 11 estudos foi recuperado para avaliação detalhada dos critérios de elegibilidade. Ao final do processo, sete artigos foram selecionados para a síntese. O detalhamento do processo de triagem e seleção está ilustrado no Fluxograma PRISMA (Figura 1).

Figura 1. Fluxograma PRISMA com a seleção dos artigos que compuseram a revisão. Floriano, Piauí, Brasil, 2025.

Fonte: Elaborado pelos autores, 2025.

Para melhor ilustrar as evidências disponíveis, foram extraídos e exportados para o Microsoft Excel dados a respeito dos autores, ano de publicação, local do desenvolvimento do estudo, título da pesquisa, tipo de estudo, duração e dose utilizada. Esses dados foram sintetizados e exibidos no Quadro 3.

Quadro 3. Caracterização dos trabalhos capturados, segundo os autores, ano de publicação, local do estudo, título, amostra, tipo de estudo, duração do estudo e dose utilizada. Floriano, Piauí, Brasil, 2025.

Fonte: Elaborado pelos autores, 2025.

Houve ainda a coleta dos dados referentes aos principais resultados encontrados, incluindo o instrumento utilizado para avaliação, o aGLP-1 utilizado e se houve melhora na qualidade do sono. Esses dados foram agrupados em tabela e apresentados no Quadro 4.  

Quadro 4. Caracterização dos estudos segundo os instrumentos utilizados, principais resultados e medicamento utilizado. Floriano, Piauí, Brasil, 2025.

Fonte: Elaborado pelos autores, 2025.

Por fim, a amostra passou por análise do risco de viés por meio do instrumento Risk of Bias 2.0. No qual, foi possível observar que apesar de serem estudos considerados de alta relevância científica (ensaios clínicos randomizados), os domínios explorados no instrumento apresentam um alto risco de viés. Para melhor visualização, os resultados do risco de viés foram apresentados no Quadro 5.  

Quadro 5. Representação do tipo de viés dos estudos incluídos na revisão. Floriano, Piauí, Brasil, 2025.

Fonte: Elaborado pelos autores, 2025.

DISCUSSÃO

 Deve ser separada dos resultados e apresentar interpretações dos resultados à luz de literatura atual e pertinente. Apresentar os aspectos relevantes e interpretação dos dados obtidos. Discutir com resultados de pesquisas sobre o tema, implicações e limitações do estudo. Não deve repetir os dados apresentados nos resultados.

Esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar se o uso de agonistas do receptor do GLP-1 está associado à melhoria da qualidade do sono em pessoas com excesso de peso. De modo geral, os achados sugerem que o uso dessa classe de fármacos pode estar relacionado a desfechos favoráveis no sono, especialmente de forma indireta, mediada pela perda ponderal e pela melhora do perfil metabólico. Contudo, as evidências disponíveis ainda são limitadas em número e heterogêneas quanto aos desfechos avaliados, não permitindo conclusões definitivas sobre um efeito direto e independente dos aGLP-1 sobre a qualidade do sono.

O crescente uso dos agonistas do receptor de GLP-1 no tratamento da obesidade e de distúrbios metabólicos tem promovido uma mudança relevante no manejo clínico dessas condições, tradicionalmente centrado em intervenções comportamentais e farmacológicas de menor impacto sustentado¹¹. Embora o foco inicial desses medicamentos tenha sido o controle glicêmico e a redução de peso, seus efeitos pleiotrópicos despertaram interesse quanto a potenciais benefícios adicionais, incluindo aspectos relacionados ao sono¹².

Considerando que o excesso de peso constitui um fator central na fisiopatologia de distúrbios como a AOS e na piora da qualidade subjetiva do sono, é biologicamente plausível que intervenções capazes de induzir perda ponderal significativa repercutam positivamente nesses desfechos¹².

Sobre isso, estudo desenvolvido na China, mostrou que o uso de aGLP-1 resultou em uma redução significativa do Índice de Apneia-Hipopneia (IAH), com uma melhora de 53% em comparação com o grupo controle, uma melhoria na saturação mínima de oxigênio e uma redução expressiva do peso corporal, em média de 11,2%, comprovando a eficácia do medicamento em diminuir a severidade da AOS e os fatores de risco associados¹³. De forma semelhante, o estudo de Sprung et al.14 no Reino Unido também reforça o foco da pesquisa no efeito da perda de peso induzida pela medicação na melhoria da AOS.

Apesar dessa plausibilidade, observa-se uma lacuna importante na literatura no que diz respeito a estudos desenhados especificamente para investigar a relação entre o uso de aGLP-1 e a qualidade do sono. A maioria dos estudos incluídos nesta revisão avaliou o sono como desfecho secundário ou exploratório, frequentemente associado à melhora de parâmetros metabólicos ou antropométricos14-17. Esse cenário contribui para um corpo de evidências ainda incipiente e limita a capacidade de estabelecer relações causais robustas entre a intervenção farmacológica e os desfechos do sono.

Estudo sobre o tema, realizado nos Estados Unidos e Canadá, mostrou que uso dos aGLP-116, como adjuvante à dieta e exercício, resultou em uma redução significativamente maior na gravidade da AOS, com diminuição média de 36,5% no IAH (diminuição média de 12,2 eventos/hora) em comparação com o placebo, promovendo também uma perda de peso corporal superior.  

No entanto, apesar da melhora nos parâmetros de AOS e da perda de peso, não houve diferença estatisticamente significativa no escore total da Escala de Sonolência de Epworth (ESS), que mede a sonolência diurna, entre os grupos, sugerindo que a melhoria no IAH nem sempre se traduz diretamente em menor sonolência percebida16. Este achado contrasta com o estudo de Dogan et al.18 na Dinamarca que, ao usar aGLP-1, reportou um aumento incomum nas pontuações do ESS em certos subgrupos, indicando um efeito complexo e, por vezes, paradoxal na sonolência diurna subjetiva.

Observou-se ainda que, dentre os aGLP-1, a semaglutida foi explorada de forma muito limitada no contexto da qualidade do sono, estando presente em apenas um dos estudos analisados, representando aproximadamente 12,5% do total de estudos incluídos. Esse dado pode ser corroborado por pesquisas desenvolvidas na China19, onde foi realizado estudo de comparação entre aGLP-1, incluindo Semaglutida, e Insulina de Ação Prolongada em pacientes com diabetes tipo 2, no qual foi encontrado uma melhoria no tempo real de sono pela Escala de Qualidade do Sono de Pittsburg  no grupo aGLP-1. Este estudo demonstra que a inclusão da Semaglutida no escopo de pesquisa sobre sono ocorreu em um contexto comparativo e não focado primariamente na AOS.

Ademais, tal fato pode ser parcialmente explicado por sua aprovação mais recente para o tratamento da obesidade, bem como pelo direcionamento predominante das pesquisas iniciais para desfechos considerados críticos, como a redução de eventos cardiovasculares e o controle glicêmico¹¹,¹. Essa lacuna indica uma oportunidade relevante para investigações futuras, sobretudo considerando a magnitude da perda de peso associada à semaglutida e seu potencial impacto indireto nos distúrbios do sono.

CONCLUSÃO

Os achados discutidos demonstram que a intervenção com aGLP-1 promove uma significativa redução de peso, o que, por sua vez, impacta positivamente a fisiopatologia da AOS. O alívio da compressão das vias aéreas superiores, decorrente da perda ponderal, resulta na diminuição da frequência de eventos respiratórios e na otimização dos parâmetros fisiológicos do sono, como a saturação de oxigênio.

Além disso, observa-se uma melhora concomitante na percepção subjetiva da qualidade do sono, conforme evidenciado por instrumentos padronizados, como o ESS e PSQI. Dessa forma, os aGLP-1 configuram-se como uma promissora estratégia terapêutica para atenuar a gravidade da AOS e, consequentemente, aprimorar a qualidade do sono em indivíduos com excesso de peso.

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